Un equipo de investigación de la Facultad de Salud, en articulación con la Fundación Valle de Lili, desarrolló un estudio que demuestra la viabilidad de detectar de manera temprana el riesgo de rechazo agudo del trasplante de riñón mediante biomarcadores moleculares no invasivos en sangre.
El proyecto, titulado “Determinación temprana del riesgo de rechazo agudo a partir de la detección en sangre de RNA mensajero, en pacientes trasplantados de riñón en una institución de salud de Cali, Colombia”, fue liderado por la profesora Anilza Bonelo Perdomo, con el acompañamiento de los coinvestigadores Nelson Rivera Franco, del Grupo VIREM del Departamento de Microbiología de la Escuela de Ciencias Básicas, y el nefrólogo Carlos Durán, de la Fundación Valle de Lili.
En el desarrollo del estudio participaron además Melissa Ortiz López y Jessica Natalia Henao Peláez, estudiantes de doctorado y maestría en Ciencias Biomédicas, así como Emmanuelle Meneses Ojeda y Carlos Alberto Tenorio Reina, estudiantes del programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico.
Un problema clínico vigente
La enfermedad renal crónica en etapa terminal obliga a los pacientes a recibir terapias de reemplazo renal, como diálisis o trasplante. Aunque el trasplante es la opción que ofrece mayor calidad de vida, su éxito depende de múltiples factores, entre ellos la respuesta inmune del receptor frente al injerto. A pesar de los avances en inmunosupresión e inmunogenética, el rechazo agudo sigue siendo una de las principales causas de disfunción temprana y pérdida del injerto renal. Su detección suele depender de la biopsia renal, un procedimiento invasivo que no está exento de riesgos y que, en muchos casos, se realiza cuando el daño ya es significativo.
Objetivo del estudio
El proyecto tuvo como propósito identificar biomarcadores moleculares en sangre periférica, a partir de RNA mensajero y marcadores séricos, que permitieran estimar de forma anticipada el riesgo de rechazo agudo, incluso en fases subclínicas.
El estudio incluyó 90 voluntarios trasplantados de riñón, quienes participaron de manera voluntaria bajo estrictos lineamientos éticos. Durante un año de seguimiento se recolectaron muestras de sangre en el día del trasplante y en distintos momentos postrasplante.
Las muestras fueron analizadas mediante un enfoque integral que combinó:
- Análisis transcriptómico (RNA-seq) para identificar genes con expresión diferencial.
- Validación dirigida por RT-qPCR de genes candidatos.
- Cuantificación de marcadores solubles, como CD30
- Evaluación de anticuerpos no-HLA
- Evaluación de anticuerpos anti-HLA específicos del donante (DSA).
Estos resultados se compararon con la evolución clínica de los pacientes, incluyendo episodios de rechazo y cambios en la tasa de filtración glomerular.
Principales hallazgos
El análisis transcriptómico reveló una firma génica diferencial robusta entre pacientes con rechazo agudo confirmado y aquellos sin rechazo. La validación por RT-qPCR confirmó que algunos genes presentan patrones de expresión asociados al riesgo de rechazo. De manera paralela, la medición de CD30 soluble, marcador de activación linfocitaria, mostró correlaciones significativas con la presencia de anticuerpos anti-HLA y, en ciertos casos, con episodios de rechazo agudo.
En conjunto, los resultados evidencian que es factible detectar señales tempranas de rechazo renal mediante biomarcadores moleculares no invasivos, lo que abre la posibilidad de reducir la dependencia de biopsias renales.
Impacto clínico y social
La identificación temprana del riesgo de rechazo agudo podría generar beneficios significativos, entre ellos:
- Mayor protección y preservación de la función del injerto renal.
- Disminución de hospitalizaciones por complicaciones inmunológicas.
- Ajustes terapéuticos oportunos y menos agresivos.
- Mejora sostenida en la calidad de vida de los pacientes trasplantados.
Este estudio representa un paso relevante hacia un seguimiento más preciso y oportuno de los pacientes con trasplante renal. No obstante, los investigadores recomiendan avanzar hacia estudios multicéntricos con mayores tamaños muestrales para validar los umbrales diagnósticos y consolidar la aplicación clínica de los biomarcadores identificados.
El proyecto fue financiado por Minciencias (Contrato 441-220), la Universidad del Valle y la Fundación Valle de Lili.
